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RNA塩基部修飾ヌクレオシド三リン酸は、mRNA医薬の酵素的合成における原料です。 mRNAワクチンは、ウイルスタンパク質を体内で発現させ、そのタンパク質が免疫システムを刺激し、抗体を作り出すことで効果を発揮します。
このプロセスにおいて、mRNAの翻訳効率と共に、mRNA自身の免疫系回避が重要です。
RNAの基本構成要素であるヌクレオチドを、塩基部修飾ヌクレオチドにすることで免疫原性が低減されることが知られています1)。
弊社では、高い翻訳効果と免疫原性抑制効果が期待されるN1-メチルシュードウリジン 5'-三リン酸ナトリウム塩（製品コード：M3544）、シュードウリジン 5'-三リン酸ナトリウム塩（製品コード：P3045）、5-メチルウリジン 5'-三リン酸ナトリウム塩（製品コード：M3582）、5-メチルシチジン 5'-三リン酸ナトリウム塩（製品コード：M3583）、5-メトキシウリジン 5'-三リン酸ナトリウム塩（製品コード：M3584）をご用意しています2-6)。
これらは、弊社内にてヌクレアーゼ試験ならびに転写試験を行っており、機能性を保証してご提供しています。
また近年、mRNA医薬開発の分野では、非常に精力的に研究が行われており、塩基部修飾ヌクレオチドの新たな効果が、報告されております。弊社では、各種塩基の修飾から三リン酸化までの工程を自社で一貫して行うことが可能であり、カタログ未掲載の塩基部修飾ヌクレオシド三リン酸(NTP)のご提供にも対応致します。また、併せてスケールアップ製造のご相談も承ります。
製品
- M3544
- N1-Methylpseudouridine 5'-Triphosphate Sodium Salt (ca. 100mM in Water) [for transcription][for Molecular Biology]
- P3045
- Pseudouridine 5'-Triphosphate Sodium Salt (ca. 100mM in Water) [for transcription][for Molecular Biology]
- M3582
- 5-Methyluridine-5'-triphosphate Sodium Salt (ca. 100mM in Water) [for transcription][for Molecular Biology]
- M3583
- 5-Methylcytidine-5'-triphosphate Sodium Salt (ca. 100mM in Water) [for transcription][for Molecular Biology]
- M3584
- 5-Methoxyuridine-5'-triphosphate Sodium Salt (ca. 85mM in Water) [for transcription][for Molecular Biology]
引用文献
- 1) Trial settles debate over best design for mRNA in COVID vaccines
- 2) Suppression of RNA Recognition by Toll-like Receptors: The Impact of Nucleoside Modification and the Evolutionary Origin of RNA
- 3) Incorporation of Pseudouridine Into mRNA Yields Superior Nonimmunogenic Vector With Increased Translational Capacity and Biological Stability
- 4) Incorporation of pseudouridine into mRNA enhances translation by diminishing PKR activation
- 5) Nucleoside modifications in RNA limit activation of 2'-5'-oligoadenylate synthetase and increase resistance to cleavage by RNase L
- 4) Generating the optimal mRNA for therapy: HPLC purification eliminates immune activation and improves translation of nucleoside-modified, protein-encoding mRNA
