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グリコーゲン合成酵素キナーゼ阻害剤
No.164(2015/01発行)
(2'Z,3'E)-6-ブロモインジルビン-3'-オキシム（BIO, 1）は細胞透過性のインジルビン化合物で，グリコーゲン合成酵素キナーゼ-3（GSK-3）の阻害剤として機能します1,2)。以下に示すように1の阻害活性はその他のキナーゼに比べGSK-3に高い選択性を有します1)。
1によるGSKの阻害はWntシグナル経路を活性化し，ヒトおよびマウスの胚性幹細胞（ES細胞）の多能性を維持します3)。1は新生児の心筋細胞の分化を誘導すること，ヒトおよびマウスのES細胞の自己複製能を維持することも報告されています4)。
文献
- 1)GSK-3-selective inhibitors derived from Tyrian purple indirubins
- 2)Structural basis for the synthesis of indirubins as potent and selective inhibitors of glycogen synthase kinase-3 and cyclin-dependent kinases
- 3)Maintenance of pluripotency in human and mouse embryonic stem cells through activation of Wnt signaling by a pharmacological GSK-3-specific inhibitor
- 4)The GSK-3 inhibitor BIO promotes proliferation in mammalian cardiomyocytes
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