グルタチオンペルオキシダーゼ（EC1.11.1.9，GPx）は，哺乳類の体内の抗酸化に関連する酵素です1)。この酵素は４つのサブユニットからなり，サブユニットあたり1原子のセレンを含みます2)。このセレン原子はセレノシステイン残基（Sec45*）として酵素中に存在し，酵素の活性中心を形成していることが提唱されています3)。このセレノシステイン残基は，その他2種類のアミノ酸残基（Gln79* およびTrp153*）とcatalytic triadを形成します3)。この知見に基づき，セレンを含む有機小分子がこの酵素のミミックとして設計されました。エブセレン（1）はそのようなセレン含有分子の一つでGPx様活性を有します4,5)。そのため，1は抗酸化剤として機能します6)。
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セレン含有抗酸化剤
No.169(2016/04発行)
1は抗炎症活性や免疫誘導，神経保護活性などを含む興味深い生物活性を有します（Table）。また，1はNADPHオキシダーゼや一酸化窒素合成酵素，5-リポキシゲナーゼ，15-リポキシゲナーゼのような酵素を阻害します。
*アミノ酸残基の番号はRenらによって報告された配列アラインメント（Human pGSHPx）7) に従っています。
文献
- 1)Selenium: Biochemical role as a component of glutathione peroxidase
- 2)Glutathione peroxidase: A selenoenzyme
- 3)Functional mimics of glutathione peroxidase: Bioinspired synthetic antioxidants
- 4)A novel biologically active seleno-organic compound-I, glutathione peroxidase-like activity in vitro and antioxidant capacity of PZ 51 (Ebselen)
- 5)The early research and development of ebselen
- 6)Ebselen, a glutathione peroxidase mimetic seleno-organic compound, as a multifunctional antioxidant
- 7)The crystal structure of seleno-glutathione peroxidase from human plasma at 2.9 Å resolution
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