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セラミド輸送タンパク質(CERT)阻害剤
No.171(2016/10発行)

HPA-12(1)は,花田と小林らにより開発されたセラミド(Cer)輸送阻害剤です1,2)。セラミド輸送タンパク質(CERT)は,小胞体(ER)で生合成されたセラミドをスフィンゴミエリン生合成の場であるゴルジ体へ輸送するタンパク質であり3,4),1はこのCERTを阻害します5)。CERT阻害剤として1を利用した様々な研究報告例があります6)。例えば,1でCERTを阻害するとC型肝炎ウイルスや偏性細胞内寄生細菌クラミジア属菌のヒト培養細胞での増殖が抑制されると報告されています6a,d,e)。また,化学療法剤に対して耐性を獲得したがん細胞のCERTを阻害すると,がん細胞はパクリタキセルなどの化学療法剤に対する再感作(resensitization) を起こすことも報告されています6b)。これらの研究報告例から,CERTの阻害剤は抗感染症や抗がん治療といった医療応用の面からも注目されています。
文献
- 1)Identification of a specific stereoisomer of HPA-12 as an inhibitor of Cer transport
- 2)Revising the stereochemistry and large-scale synthesis of HPA-12
- 3)Identification of CERT
- 4)The latest review on CERT
- 5)Showing HPA-12 as an antagonist of a ceramide transfer protein
- 6)Applications of HPA-12 as an inhibitor of Cer transport
- a)H. Sakamoto, K. Okamoto, M. Aoki, H. Kato, A. Katsume, A. Ohta, T. Tsukuda, N. Shimma, Y. Aoki, M. Arisawa, M. Kohara, M. Sudoh, Nat. Chem. Biol. 2005, 1, 333.
- b)C. Swanton, M. Marani, O. Pardo, P. H. Warne, G. Kelly, E. Sahai, F. Elustondo, J. Chang, J. Temple, A. A. Ahmed, J. D. Brenton, J. Downward, B. Nicke, Cancer Cell 2007, 11, 498.
- c)A. Charruyer, S. M. Bell, M. Kawano, S. Douangpanya, T.-Y. Yen, B. A. Macher, K. Kumagai, K. Hanada, W. M. Holleran, Y. Uchida, J. Biol. Chem. 2008, 283, 16682.
- d)H. Aizaki, K. Morikawa, M. Fukasawa, H. Hara, Y. Inoue, H. Tani, K. Saito, M. Nishijima, K. Hanada, Y. Matsuura, M. M. C. Lai, T. Miyamura, T. Wakita, T. Suzuki, J. Virol. 2008, 82, 5715.
- e)C. A. Elwell, S. Jiang, J. H. Kim, A. Lee, T. Wittmann, K. Hanada, P. Melancon, J. N. Engel, PLoS Pathog. 2011, 7, e1002198.
- f)T. Makiyama, H. Nakamura, N. Nagasaka, H. Yamashita, T. Honda, N. Yamaguchi, A. Nishida, T. Murayama, Traffic 2015, 16, 476.
- a)H. Sakamoto, K. Okamoto, M. Aoki, H. Kato, A. Katsume, A. Ohta, T. Tsukuda, N. Shimma, Y. Aoki, M. Arisawa, M. Kohara, M. Sudoh, Nat. Chem. Biol. 2005, 1, 333.
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