二本鎖核酸の脱塩基部位を認識して連結するジアミンクロスリンカー

　N,N'-(ナフタレン-1,5-ジイル)ビス[2-(アミノオキシ)アセトアミド] (aoNao, 1)は，二本鎖オリゴヌクレオチドの向かい合った脱塩基部位を共有結合し二本鎖をクロスリンクすることができます¹⁾。クロスリンクされた二本鎖は，一本鎖に解離せずに剛直な構造を形成して熱的安定性および核酸分解酵素への耐性が向上します²⁾。また，クロスリンクされた二本鎖を有するオリゴヌクレオチドは細胞内での安定性が持続するため，アンチセンス核酸などの修飾としても利用可能です^3,4)。さらに，1はオリゴヌクレオチドに限らず，一般的なクロスリンカーとしても用いることが可能です。

文献

• 1) Interstrand cross-link of DNA by covalently linking a pair of abasic sites
  • K. Ichikawa, N. Kojima, Y. Hirano, T. Takebayashi, K. Kowata, Y. Komatsu, Chem. Commun. 2012, 48, 2143.
• 2) Electrochemical properties of interstrand cross-linked DNA duplexes labeled with Nile blue
  • Y. Mie, K. Kowata, N. Kojima, Y. Komatsu, Langmuir 2012, 28, 17211.
• 3) Function Control of Anti-microRNA Oligonucleotides Using Interstrand Cross-Linked Duplexes
  • Y. Mie, Y. Hirano, K. Kowata, A. Nakamura, M. Yasunaga, Y. Nakajima, Y. Komatsu, Mol. Ther. Nucleic. Acids 2018, 10, 64.
• 4) Inhibition of breast cancer cell proliferation with anti-microRNA oligonucleotides flanked by interstrand cross-linked duplexes
  • S. Okumura, Y. Hirano, Y. Komatsu, Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids 2020, 39, 225.