マレイミドと反応して抗体を修飾するスピロヘプタジエン試薬

N⁶-[(スピロ[2.4]ヘプタ-4,6-ジエン-1-イルメトキシ)カルボニル]-L-リシン (1)は、タンパク質を部位特異的に修飾することができるため、均質な抗体薬物複合体 (Antibody Drug Conjugate, ADC)の作製に有用です¹⁾。遺伝コード拡張によりタンパク質の特定の部位に導入された1のスピロヘプタジエン (spiroheptadiene, SCp)部分は、マレイミド部位と1.8–5.4 M^–1 s^–1の速度でDiels−Alder反応をして、六員環を形成します²⁾。1を導入した抗体と、薬物と結合したマレイミドと反応させて得られるADCは、マウスの血清中でのシステイン-マレイミド結合体よりも優れた安定性をもつことが示されており、in vivoでの有効性も確認されています。
弊社ではSCp部分を導入するための試薬として、炭酸スピロ[2.4]ヘプタ-4,6-ジエン-1-イルメチル4-ニトロフェニル (2)も取り扱っています。

文献

• 1) Click chemistry in the synthesis of antibody-drug conjugate
  • R. Dudchak, M. Podolak, S. Holota, O. Szewczyk-Roszczenko, P. Roszczenko, A. Bielawska, R. Lesyk, K. Bielawski, Bioorg. Chem. 2024, 143, 106982.
• 2) A Reactive Antibody Platform for One-Step Production of Antibody-Drug Conjugates through a Diels-Alder Reaction with Maleimide
  • A. H. St. Amant, F. Huang, J. Lin, D. Lemen, C. Chakiath, S. Mao, C. Fazenbaker, H. Zhong, J. Harper, W. Xu, N. Patel, L. Adams, B. Vijayakrishnan, P. W. Howard, M. Marelli, H. Wu, C. Gao, J. Read de Alaniz, R. J. Christie, Bioconjugate Chem. 2019, 30, 2340.

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