CuI (HPMC encapsulated)

• 2-Bromopyridine [B0650]
• Indole [I0021]
• Cesium Carbonate [C2160]
• CuI (HPMC encapsulated) [R0314]
• 8-Quinolinol (HPMC encapsulated) [R0311]
• DMSO

インドール (93.7 mg, 800 µmol)、2-ブロモピリジン (164 mg, 1.04 mmol, 1.3 eq.)および炭酸セシウム (521 mg, 1.60 mmol, 2.0 eq.)のDMSO (2.5 mL)溶液に、ヨウ化銅(I)封入HPMCカプセルと8-キノリノール封入HPMCカプセルを室温下で1粒ずつ加え、150 °Cで4時間攪拌した。室温に冷却後、反応溶液に酢酸エチル (15 mL)と飽和硫酸ナトリウム水溶液 (15 mL)を加え、セライトろ過した。ろ液を酢酸エチル (15 mL)で2回抽出後、有機層を2 mol/L 塩酸 (15 mL)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (15 mL)で洗浄した。次にこれを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (酢酸エチル:ヘキサン = 1:10 - 1:5)で精製すると、N-(2-ピリジル)インドール (97 mg，収率62%)が淡黄色液体として得られた。

反応溶液はUPLCでモニタリングした。
カプセルは図1.のような形状で、1カプセル当たり8-キノリノールが約450 μmol、ヨウ化銅(I)が約800 μmol充填されている。
カプセルの素材は、水溶性のHPMC (ヒドロキシプロピルメチルセルロース)である。

図1. カプセル外観

図2. カプセルが崩壊する様子
(左) カプセル投入直後、(右) カプセル投入から15分後

N-(2-ピリジル)インドール

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 8.21 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.85-7.81 (m, 1H), 7.37 (d, J = 4.0 Hz, 1H), 7.67 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.51 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.30 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.23-7.16 (m, 2H).

• Reagent and Catalyst Capsules: A Chemical Delivery System for Reaction Screening and Parallel Synthesis
  • N. Borlinghaus, J. Kaschel, J. Klee, V. Haller, J. Schetterl, S. Heitz, T. Lindner, J. D. Dietrich, W. M. Braje, A. Jolit, J. Org. Chem. 2021, 86, 1357.

• Transition-Metal-Free O-, S-, and N-Arylation of Alcohols, Thiols, Amides, Amines, and Related Heterocycles
  • R. Cano, D. J. Ramon, M. Yus, J. Org. Chem. 2011, 76, 654.

• 2-Bromopyridine [B0650]
• Indole [I0021]
• Cesium Carbonate [C2160]
• Cupper Iodide (HPMC encapsulated) [R0314]
• 1,10-Phenanthroline (HPMC encapsulated) [R0309]
• DMSO

インドール (93.7 mg, 800 µmol)、2-ブロモピリジン (164 mg, 1.04 mmol, 1.3 eq.)および炭酸セシウム (521 mg, 1.60 mmol, 2.0 eq.)のDMSO (2.5 mL)溶液に、ヨウ化銅(I)封入HPMCカプセルと1,10-フェナントロリン封入HPMCカプセルを室温下で1粒ずつ加え、150 °Cで2時間攪拌した。室温に冷却後、反応溶液に酢酸エチル (15 mL)と飽和硫酸ナトリウム水溶液 (15 mL)を加え、セライトろ過した。ろ液を酢酸エチル (15 mL)で2回抽出後、有機層を2 mol/L 塩酸 (15 mL)および飽和炭酸水素ナトリウム水溶液 (15 mL)で洗浄した。次にこれを無水硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧濃縮した。得られた粗生成物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン:酢酸エチル= 10:1 - 5:1)で精製すると、N-(2-ピリジル)インドール (130 mg，収率84%)が淡黄色液体として得られた。

反応溶液はUPLCでモニタリングした。
1カプセル当たり1,10-フェナントロリンが約200 μmol、ヨウ化銅(I)が800 μmolがそれぞれ充填されている。

N-(2-ピリジル)-インドール

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 8.21 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.85-7.81 (m, 1H), 7.37 (d, 1H, J = 4.0 Hz), 7.67 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.51 (d, 1H, J = 8.0 Hz), 7.30(t, 1H, J = 8.0 Hz), 7.23-7.16 (m, 2H).

• Reagent and Catalyst Capsules: A Chemical Delivery System for Reaction Screening and Parallel Synthesis
  • N. Borlinghaus, B. Schönfeld, S, Heitz, J. Klee, S. Vukelić, W. M. Braje, A. Jolit, J. Org. Chem. 2021, 86, 1357.

• Transition-Metal-Free O-, S-, and N-Arylation of Alcohols, Thiols, Amides, Amines, and Related Heterocycles
  • R. Cano, D. J. Ramon, M. Yus, J. Org. Chem. 2011, 7, 654.