2-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl

• 2-Chloro-m-xylene [C2164]
• 2-Methylphenylboronic Acid [M1313]
• Bis(dibenzylideneacetone)palladium (0) (Pd(dba)₂) [B1374]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (SPhos) [D5036]
• Tripotassium Phosphate (K₃PO₄)
• Toluene
• Ion-exchange water

窒素雰囲気下，三頸フラスコにビス(ジベンジリデンアセトン)パラジウム(0)(66 mg, 0.115 mmol, 1.5 mol%)，SPhos(94 mg, 0.229 mmol, 3.0 mol%)，2-メチルフェニルボロン酸(1.56 g, 11.5 mmol, 1.5当量)，リン酸三カリウム(4.87 g, 22.9 mmol, 3.0当量)，脱気したトルエン(15 mL)，イオン交換水(1.5 mL)を加え5分間室温で撹拌した。そこに2-クロロ-m-キシレン(1.0 mL, 7.64 mmol, 1.0当量)を加え，還流温度で7時間撹拌した。原料の消失を確認後，反応混合物を室温まで冷却し水を10 mL加え反応を停止させた。有機層を水 (10 mL)，飽和食塩水(10 mL)で順次洗浄し，無水硫酸ナトリウム(20 g)で乾燥させた。トルエンを濃縮し得た粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー(ヘキサン)で精製すると，目的物(1.46 g，収率97%)が無色透明液体として得られた。

i) トルエンは使用前に窒素ガスで30分バブリングして脱気した。
ii) 反応溶液はGCでモニタリングした。

¹H NMR (400 MHz, CDCl₃); δ 7.23-7.33 (m, 3H), 7.22-7.10 (m, 3H), 7.00-7.06 (m, 1H), 1.99 (s, 3H), 1.97 (s, 6H).

¹³C NMR (101 MHz, CDCl₃); δ 141.0, 140.5, 135.8, 135.5, 129.9, 128.8, 127.2 127.0, 126.9, 126.0, 20.3, 19.4.

• Catalysts for Suzuki−Miyaura Coupling Processes:  Scope and Studies of the Effect of Ligand Structure
  • T. E. Barder, S. D. Walker, J. R. Martinelli, S. L. Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 2005, 127, 4685.

• 4'-Chloroacetophenone [C0033]
• 1-Boc-1,2,3,6-tetrahydropyridine-4-boronic Acid Pinacol Ester [B4051]
• Tris(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) (= Pd₂(dba)₃) [T2184]
• 2-Dicyclohexylphosphino-2',6'-dimethoxybiphenyl (= SPhos) [D5036]
• K₃PO₄
• Toluene
• Ethanol
• H₂O

4'-クロロアセトフェノン (200 mg, 1.29 mmol)および1-Boc-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-4-ボロン酸ピナコール (440 mg, 1.42 mmol)を脱気したトルエン (5.0 mL), エタノール (2.0 mL)および水 (2.0 mL)に溶解させた。リン酸カリウム(820 mg, 3.88 mmol), SPhos (21 mg, 0.052 mmol, 4 mol%) およびPd₂(dba)₃ (18 mg, 0.020 mmol, 1.5 mol%)を順次加えた。 反応溶液を21時間加熱還流させた後，H₂O (5 mL)を加えて反応を停止した。有機層を分液し，水 (5 mL)および飽和食塩水 (5 mL)で洗浄，無水硫酸ナトリウム (10 g)で乾燥後，減圧下濃縮して橙色液体を得た。得られた液体をシリカゲルカラムクロマトグラフィー (ヘキサン 100% ～ ヘキサン: 酢酸エチル = 70: 30)で精製し，目的物1が無色結晶性固体として得られた(310 mg, 1.03 mmol, 80%)。

反応溶媒のトルエンは，反応前に窒素雰囲気下で加熱還流して脱気した。

¹H NMR (400 MHz, benzene-d6); δ 7.90 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 7.42 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.15 (brs, 1H), 4.08 (m, 2H), 3.63 (m, 2H), 2.50 (s, 3H), 2.52 (m, 2H), 1.47 (s, 9H).